对于重症哮喘的治疗,通常会有几个方案,如使用高剂量吸入性糖皮质激素(ICS),或ICS联合长效β受体激动剂(LABA)、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、长效抗胆碱能药(LAMA)以及大环内酯类药物等。除此之外,生物靶向药治疗也是目前研究热点之一。
目前针对重症哮喘的生物靶向药主要靶点包括免疫球蛋白(Ig) eE、白细胞介素(IL)-4 α/ IL -13、IL -5和IL -5α。然而,这些治疗的适应症仅限于特定哮喘人群且缺乏有效性。相关数据显示,这些生物靶向药降低了约50%的哮喘加重率,一些患者的肺功能和症状也只是得到了不同程度的改善,其原因可能是目前可用的生物制剂针对的是单个细胞因子或细胞类型,而对哮喘炎症反应的其他组分没有进行治疗。
针对炎症级联反应的早期上游进行治疗,可能会对气道炎症产生更广泛的影响,从而更有效地控制哮喘。今天我们就来重点介绍下:
作用于炎症级联反应的早期上游的一款生物靶向新药——Tezepelumab。
Tezepelumab是一款靶向并阻断胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)的潜在first-in-class药物。
TSLP是一种针对促炎性刺激(例如肺内过敏原、病毒及其他病原体)的上皮源性细胞因子,参与气道炎症的发生和持续,是许多下游炎症通路的关键调节因子(图1)。TSLP在哮喘患者气道中的表达增加,并与疾病严重程度相关。因此,阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子,从而可以起到预防哮喘恶化、改善哮喘控制不佳的作用效果。
图1 Tezepelumab作用机制图
(图片来源于参考文献3)
Tezepelumab的第一个III期试验NAVIGATOR表明通过靶向TSLP对严重哮喘有治疗益处。相关数据表明:
虽然现今支气管哮喘患者中更多的是轻中度患者,重度哮喘患者只占整个哮喘群体的5%-10%,却消耗了大部分的医疗费用。如果轻度哮喘没有被足够的认识与重视,未经过规范的治疗与合理的使用控制药物,从而频繁的发作会导致气道的不可逆损害,最终导致哮喘症状逐渐加重,甚至转变为中重度哮喘。
我们不仅仅要让患者通过有效的治疗获益,更需要让患者对哮喘有进一步的认识。相信未来随着哮喘相关新药物的不断研发,重症哮喘这座大山也终将被人类翻越。
▶参考文献:
【1】Huang K, Yang T, Xu J, Yang L, et al. China Pulmonary Health (CPH) Study Group. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):407-418.
【2】贾卫华.重症哮喘62例治疗分析[J].中医临床研究,2010,2(24):46-47.
【3】Menzies-Gow, A., Colice, G., Griffiths, J.M. et al. NAVIGATOR: a phase 3 multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to evaluate the efficacy and safety of tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. Respir Res 21, 266 (2020).
【4】Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809.
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